Что нужно знать про российскую вакцину от коронавируса

11 августа на совещании с правительством президент России Владимир Путин сообщил о регистрации первой в мире вакцины от коронавируса. Более того, он рассказал, что одна из его дочерей уже сделала эту прививку. Тем не менее вопросов вакцина «Спутник V» вызывает много. Как ученые успели сделать и апробировать ее в столь короткие сроки? Она точно абсолютно безопасная? По просьбе The Blueprint молекулярный биолог и научный журналист, автор телеграм-канала «Безвольные каменщики» Ирина Якутенко пробует расставить все точки над i.

Как работает вакцина?

Для того чтобы вакцина была эффективна, недостаточно просто ввести фрагменты вирусных белков: они довольно быстро «вымываются» организмом, и в итоге мы получаем нестойкий иммунитет. Чтобы иммунная система натренировалась производить ответ на эти чужеродные белки, они должны какое-то время «пожить» в клетках. Как это сделать?

В данном случае ученые взяли другой вирус — аденовирус, который хорошо знают и с которым умеют работать. Ослабили его, чтобы он не вызывал заболевания и не размножался, убрали вредные гены и вставили в него же ген коронавируса, кодирующий спайк-белок — тот самый, который цепляется за рецепторы ACE2 на наших клетках и к которому нужно выработать антитела.

В итоге вакцина — это не что иное, как вирусные частицы аденовируса с измененным геномом, в который, вставлен ген, кодирующий белок коронавируса, против которого мы хотим получить иммунитет. Попадая в клетки, аденовирус, как ему и положено, заражает клетки, но не размножается в них, а просто синтезирует свои белки — и заодно спайк-белок коронавируса. При таком подходе — когда чужеродные белки предъявляются иммунной системе не только «извне», но и изнутри клеток — генерируются и антитела, и клеточный иммунный ответ: это два разных механизма, но оба важны в формировании стойкого иммунитета. То есть теоретически это хорошая вакцина.

Как нам удалось сделать ее быстрее американцев и китайцев? Как мы оказались впереди планеты всей?

Не удалось. Зарегистрировали вакцину мы не первые — еще в конце июня китайская компания CanSinoBio получила разрешение использовать вакцину против коронавируса — тоже, кстати, аденовирусную — для военных.

И уж точно мы не впереди планеты всей. Важно понимать, что гонка идет не между странами, а между странами и компаниями. К примеру, если в России всего две вакцины, о которых можно говорить, то в тех же США огромное количество частных компаний разрабатывают решения независимо друг от друга. И уже достаточно много вакцин находятся в третьей фазе испытаний: вакцина американской биотехнологической компании Moderna, вакцина британско-шведской компании AstraZeneca, которую они разрабатывают вместе с Оксфордским университетом, вакцина, которую делает немецкая компания BioNTech, расположенный в Нью-Йорке Pfizer и китайский производитель таблеток Fosun Pharma. И это далеко не полный список. В то время как российская вакцина к третьей фазе только подошла.

Что за три фазы? Зачем они нужны?

Первая фаза — это проверка безопасности, вторая — проверка эффективности, третья — финальная проверка на большой группе людей.

В первых двух фазах обычно участвуют десятки или сотни людей, в зависимости от ресурсов компании. Сперва вакцина вводится здоровым людям без каких-либо сопутствующих заболеваний, чтобы посмотреть, насколько она безопасна. Во второй фазе обязательно участвуют разные категории добровольцев — дети, старики, пациенты с теми или иными заболеваниями и так далее, а ученые внимательно смотрят на иммунный ответ (насколько вырабатываются антитела) и, в идеале, проверяют клеточный иммунитет, хотя это более долгий и трудоемкий процесс. Если первые две стадии прошли успешно, на третьей вакцину вкалывают уже тысячам добровольцев. Дальше должно пройти несколько месяцев, за которые вакцинированные участники и те, которым вкололи плацебо, столкнутся с вирусом в естественной среде. После этого ученые сравнивают, в какой группе больше заразившихся (привитые тоже могут заражаться, даже если вакцина эффективна — например, в силу каких-то особенностей работы иммунитета): если мы обнаруживаем, что в группе плацебо заразилось больше людей, чем в группе, которая получила вакцину, значит, вакцина работает, если столько же или меньше, значит, не работает.

В случае с российской вакциной эта фаза не была проведена — согласно официальным данным, она стартовала только 12 августа.

Насколько важна эта третья фаза?

В истории хватает случаев, когда не до конца проверенные вакцины, например от полиомиелита или ротавируса, вызывали последствия, в том числе тяжелые смерти или просто не были эффективны. Именно поэтому придумана процедура трехфазной проверки, и остальные производители ее придерживаются: да, они тоже спешат, тоже ускоряются, объединяют первую и вторую, вторую и третью фазы, находят пациентов для тестирования в других странах... Но никто третью фазу не пропускает: все понимают, что тестирование на тысячах добровольцев должно выявить редкие побочные эффекты, которые в масштабах популяции могут привести к серьезным проблемам. Есть побочные эффекты, которые проявляются с частотой 1/200 или 1/300, несложно посчитать, сколько это людей, если мы прививаем 140 миллионов. Но отловить эти побочные эффекты, когда у нас меньше ста добровольцев (в тестировании «Спутник V» участвовали две группы по 38 человек), с высокой вероятностью, не получится. Кроме того, в инструкции к вакцине указано, что она не подходит для людей старше 60 лет — это основная группа риска по развитию тяжелых осложнений — потому что она не была на них испытана, хотя это стандартная практика для второй фазы.

В современной мировой практике пропуск третьей фазы недопустим, и многие организации, связанные с фармацевтикой и медициной, выразили свое возмущение столь рискованной стратегией.

А вообще эта вакцина безопасна?

Непосредственно при введении она, похоже, безопасна. Но после пары месяцев исследований мы не можем говорить о долгосрочном эффекте. В теории серьезные проблемы обнаружиться не должны. Но этот оптимизм — не повод не проводить испытания.

Например, при использовании вакцины от Эболы (сконструирована по такому же принципу, что и «Спутник V») не было серьезных побочных эффектов. Но это вовсе не означает, что мы не увидим их на вакцине от коронавируса. Нельзя проводить параллели, нужно рассматривать каждую вакцину отдельно. Могут возникнуть проблемы с получившейся генетической конструкцией: надо проверить, что вставленный в нее ген коронавируса не влияет на ее стабильность, что при его считывании для синтеза белка не происходит никаких обрывов и так далее. Такое бывает крайне редко, но это тоже нужно проверить на большом количестве людей, до того как будет запуск массового производства.

Но ведь у дочери Путина уже была температура. Значит вакцина плохая?

Сама по себе температура после прививки — это нормально. Это одно из самых частых так называемых нежелательных явлений после вакцинации, но оно в общем случае не является опасным — это признак того, что иммунная система реагирует на введенную вакцину. Но именно для того, чтобы понять, что означает температура в данном случае – нормальную реакцию иммунитета или что-то нехорошее — нужно протестировать вакцину на гораздо большем количестве добровольцев.

А насколько она эффективна?

Два месяца иммунитет должен продержаться. Но за то время, что идут испытания, невозможно понять, каковы долгосрочные перспективы. Потому что мы, не знаем, достаточный ли титр нейтрализующих (самых эффективных) антител дает вакцина и насколько сильно она активирует клеточную компоненту иммунитета. Все больше данных, что только антител к спайк-белку может быть недостаточно для формирования стойкой защиты.

Когда я смогу сделать прививку?

Пока вакцина зарегистрирована для экстренного применения, и министр здравоохранения Михаил Мурашко заявил, что первыми ее получат медики и учителя. Что касается массовой вакцинации от коронавирусной инфекции, по словам Мурашко, она планируется на начало октября. Впрочем, не до конца ясно, что он имел в виду: что будут массово вакцинировать врачей и учителей или еще кого-то. Зайдет ли в будущем речь об обязательной вакцинации, сказать сложно. В целом в мире такая практика возрождается — как ответ на движение антипрививочников, из-за которого в человеческой популяции снова в значительных количествах появились корь, коклюш и другие болезни, распространенность которых мы радикально уменьшили повальной вакцинацией. Во многих европейских странах есть обязательный список календарных прививок: если у детей их нет, то первый раз родители платят штраф, второй раз еще больший штраф, а если и после этого они не сделали ребенку прививку — ими начинают интересоваться органы опеки. Но сюда входят десятилетиями проверенные прививки от самых опасных для детей заболеваний: корь, свинка и тому подобные. Список у разных стран разный. В случае с новой коронавирусной прививкой, я надеюсь, такого не будет — по крайней мере, сразу. Она еще плохо проверена, и прививать людей насильно в данном случае, как минимум, неэтично.

Откуда можно получить достоверную информацию о ходе исследований?

Этот вопрос волнует все мировое сообщество. Регистрация выдана, а при этом данных о том, как прошли первые две фазы испытаний, нет ни в одном научном журнале, ни на сайте вакцины. А ведь только после публикации другие эксперты могут сделать выводы: согласиться, что все сделано верно, или, наоборот, найти ошибки или даже признаки фальсификации. По сути, все, что мы знаем, — мы знаем со слов разработчиков и чиновников Минздрава и Минобороны, верим им на слово, что все хорошо. Причем данные иногда странным образом расходятся: если документы говорят об объединенных первой и второй фазах, то чиновники в своих высказываниях часто разделяют эти две фазы, сообщая об их успешном завершении. Кто-то может сказать, что это буквоедство, но для науки это принципиальный вопрос.